• 科学家们确定了将抗药性胶质母细胞瘤细胞对化

    2019-06-12 14:47:49

    科学家们确定了将抗药性胶质母细胞瘤细胞对化疗敏感的方法 2015年11月20日 弗吉尼亚理工学院Carilion研究所的科学家和Carilion诊所的临床医生已经发现了如何使耐药的人胶质母细胞瘤

      科学家们确定了将抗药性胶质母细胞瘤细胞对化疗敏感的方法

      2015年11月20日

      弗吉尼亚理工学院Carilion研究所的科学家和Carilion诊所的临床医生已经发现了如何使耐药的人胶质母细胞瘤细胞对化疗敏感。

      他们在美国癌症研究协会的科学期刊癌症研究中发表了他们的研究结果。

      胶质母细胞瘤几乎占所有脑癌的一半。在诊断后五年内,20名患者中只有不到一名存活,治疗包括手术切除癌组织,然后进行化疗。

      该治疗虽然具有侵略性,但通常可将患者的存活率从12个月提高到仅14个半月。最近,美国副总统乔·拜登(Joe Biden)的儿子博比登(Beau Biden)将癌症作为死因。

      “仅仅两个半月的增加代表胶质母细胞瘤患者存活率显着改善的严峻事实凸显了对更好治疗的迫切需求”。弗吉尼亚理工学院Carilion研究所的助理教授,该论文的共同撰稿人志胜说。

      患有胶质母细胞瘤的患者通常会对主要化疗药物替莫唑胺产生耐药性。这种药物被称为TMZ,它可以迅速复制癌细胞并致命地破坏它们的DNA,从而导致癌细胞自我毁灭。

      “这是一种有效的治疗,直到它不是,”弗吉尼亚理工学院Carilion研究所心脏和再生医学研究中心主任罗伯特·古尔迪说,他是这项研究的共同作者。 “胶质母细胞瘤细胞迅速变得耐药,治疗停止工作。多年来我们都知道这种情况发生了,现在才开始理解为什么。“

      科学家发现,与健康的脑细胞相比,人类胶质母细胞瘤细胞的数量是连蛋白43的6到14倍。

      “连接蛋白43水平越高,癌细胞对TMZ的抗性越快,” Gourdie说,他也是Virginia Tech-Wake Forest生物医学工程和科学学院的教授。

      Gourdie在进行心脏研究时首次遇到了连接蛋白43。连接蛋白43促进细胞信号传导,但是信号在由创伤或疾病损伤的细胞中变得过度活跃。

      Gourdie和他的研究小组开发了一种名为aCT1(发音为act one)的肽来抑制连接蛋白43引起的过度活跃。结果是受损的组织愈合得更快,炎症和疤痕的数量减少。

      研究人员组建了一家名为FirstString Research Inc.的公司,以进一步开发这种肽,用于治疗慢性,缓慢愈合的伤口,如糖尿病足溃疡和静脉性腿部溃疡。该肽已经进行了两项临床试验,并且用aCT1治疗的300名患者中没有一人遭受不良反应。

      相关故事研究显示,H-RT应成为低风险前列腺癌患者的标准治疗方案。研究显示,高脂肪饮食如何助长结肠直肠癌增长癌症死亡的种族差异在美国呈下降趋势“Connexin 43无法开放更多的沟通渠道在受损细胞中,使伤口愈合得更快,“古尔迪说。

      科学家们想知道,对连接蛋白43的相同抑制是否会使对TMZ产生抗药性的癌细胞恢复对药物的敏感性。因此,研究人员对神经外科医生Gary Simonds和他在Cari​​lion Clinic的团队手术获得的人胶质母细胞瘤细胞进行了aCT1和TMZ的联合治疗。

      “在每种情况下,细胞再次开始响应TMZ”。

      盛说,他也是弗吉尼亚 - 马里兰州兽医学院生物医学科学和病理学的助理教授。 “aCT1和TMZ的组合引起对治疗敏感性的惊人恢复。”

      肿瘤细胞不仅对TMZ联合治疗有重复作用,而且单个癌症干细胞也是如此。胶质母细胞瘤干细胞对患者特别危险,因为它们在大脑中迁移并躲避外科医生的手术刀。

      然而,aCT1和TMZ诱导致敏的机制仍然是个谜。

      “Carilion Clinic的我们的实验室团队和合作伙伴正在继续研究组合治疗的确切工作方式,”古尔迪说。 “我们怀疑信号传导途径已被改变,我们希望我们继续研究将阐明这种机制。”

      马萨诸塞大学医学院生物化学与分子药理学系荣誉教授Alonzo Ross表示,他对这项工作及其临床翻译潜力充满热情。进行胶质母细胞瘤研究的罗斯没有参与这项研究。

      “TMZ增强存活但不能治愈胶质母细胞瘤”。

       罗斯说。 “这些研究人员采取了将TMZ与第二种药物结合起来以改善其效力的逻辑方法。虽然在将这种方法应用于临床之前仍有许多工作要做,但我对这项工作最终有助于胶质母细胞瘤患者抱有很高的期望。

      研究人员相信他们的工作也适用于其他肿瘤类型。 TMZ通常用作其他几种癌症的化疗药物,包括乳腺癌和肺癌,它们可以在大脑中传播并对药物产生抗药性。

      “用TMZ施用aCT1可以为胶质母细胞瘤和其他癌症提供强有力的新疗法”。

      盛说。 “美国国立卫生研究院支持的关于细胞如何相互交流的基础科学研究导致了对最致命的脑癌的潜在治疗,它可能有助于治疗其他几种癌症。这就是科学。“

      资料来源:Virginia Tech